โดย Nicoletta Lanese เผยแพร่เมื่อ มิถุนายน 11, 2021Drug-resistant Staphylococcus aureus in a lab dish, held by gloved handStaphylococcus aureus ที่ดื้อยา (เครดิตภาพ: เก็ตตี้/โรดอลโฟ พารูลัน จูเนียร์)นักวิทยาศาสตร์ได้พบวิธีใหม่ในการฆ่าเชื้อแบคทีเรียที่ดื้อยาปฏิชีวนะ วิธีการใหม่ปลดอาวุธกลไกการป้องกันตามธรรมชาติของพวกเขาทําให้ยาปฏิชีวนะที่มีอยู่เป็นอันตรายถึงชีวิตมากขึ้น
การศึกษาที่ดําเนินการในจานทดลองและหนูมีกลยุทธ์ที่มีแนวโน้มในการล้มสิ่งที่เรียกว่า superbugs
โดยไม่จําเป็นต้องทํายาปฏิชีวนะใหม่เอี่ยม ”คุณต้องการทําให้ยาปฏิชีวนะที่มีอยู่แล้วมีโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดีมีศักยภาพมากขึ้น” และด้วยความช่วยเหลือของสารเคมีใหม่สองสามชนิดทีมวิจัยก็ทําเช่นนั้นผู้เขียนอาวุโส Evgeny Nudler ศาสตราจารย์ด้านชีวเคมีที่โรงเรียนแพทย์กรอสแมนแห่งมหาวิทยาลัยนิวยอร์กและผู้ตรวจสอบกับสถาบันการแพทย์ Howard Hughes กล่าว
ในการศึกษาใหม่ที่ตีพิมพ์ในวันพฤหัสบดี (10 มิถุนายน) ในวารสารวิทยาศาสตร์ทีมได้เล็งไปที่ Staphylococcus aureus และ Pseudomonas aeruginosa แบคทีเรียสองตัวที่แสดงความต้านทานต่อยาหลายชนิดและอันดับหนึ่งในสาเหตุสําคัญของการติดเชื้อที่โรงพยาบาลได้มา แบคทีเรียเหล่านี้พึ่งพาเอนไซม์ที่เรียกว่า cystathionine แกมมาไลเอส (CSE) เพื่อต่อต้านผลกระทบที่เป็นพิษของยาปฏิชีวนะฆ่าเชื้อแบคทีเรียยาที่ฆ่าแบคทีเรียมากกว่าเพียงแค่ชะลอการเจริญเติบโตของพวกเขา
ที่เกี่ยวข้อง: 6 superbugs ที่ต้องระวัง
โดยเฉพาะอย่างยิ่งเอนไซม์ผลิตไฮโดรเจนซัลไฟด์ซึ่งเป็นสารประกอบที่ป้องกันแบคทีเรียจากความเครียดออกซิเดชันหรือการสะสมของอนุมูลอิสระ ดังนั้นทีมจึงร่อนผ่านโมเลกุลขนาดเล็กมากกว่า 3 ล้านโมเลกุลเพื่อค้นหาสารเคมีที่จะปิดกั้น CSE โดยไม่ต้องมีปฏิสัมพันธ์กับเซลล์เลี้ยงลูกด้วยนมและพวกเขาพบผู้สมัครที่แข็งแกร่งสามคน
ในจานทดลองโมเลกุลใหม่ทํายาปฏิชีวนะฆ่าเชื้อแบคทีเรียสองถึง 15 เท่าที่มีศักยภาพมากขึ้นกับจุลินทรีย์ขึ้นอยู่กับยาปฏิชีวนะที่ใช้และสายพันธุ์แบคทีเรียที่ถูกกําหนดเป้าหมาย หนึ่งในโมเลกุลขนาดเล็กยังช่วยเพิ่มความอยู่รอดของหนูที่ผ่านการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะที่ติดเชื้อ S. aureus หรือ P. aeruginosa
ระบุว่าการศึกษาได้ดําเนินการในหนูในห้องปฏิบัติการ”ก้าวไปสู่ระบบมนุษย์คือคุณรู้ว่าขั้นตอนต่อไป
ที่ยิ่งใหญ่”Thien-Fah Mah ศาสตราจารย์และผู้อํานวยการหลักสูตรบัณฑิตศึกษาจุลชีววิทยาที่มหาวิทยาลัยออตตาวาที่ไม่ได้มีส่วนร่วมในการวิจัย และเช่นเดียวกับโมเลกุลใหม่ๆ ที่มีลักษณะคล้ายยาจําเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อปักหมุดว่าปริมาณและเส้นทางการบริหารใดจะปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมากที่สุดในคน Mah บอกกับ Live Science
แต่เนื่องจากสายพันธุ์แบคทีเรียส่วนใหญ่ใช้กลยุทธ์การป้องกันนี้การมุ่งเป้าไปที่การผลิตไฮโดรเจนซัลไฟด์อาจเป็น “ตัวเปลี่ยนเกมที่แท้จริง” ในการต่อสู้กับการดื้อยาปฏิชีวนะ Mah เขียนในความเห็นยังตีพิมพ์เมื่อวันที่ 10 มิถุนายนในวารสาร Science
เส้นทางยาวสู่การค้นพบ
ถนนสู่การศึกษาปัจจุบันเริ่มขึ้นเมื่อหลายปีก่อนเมื่อรายงานปี 2007 ในวารสาร Cell แนะนําความคิดที่ว่ายาปฏิชีวนะฆ่าเชื้อแบคทีเรียทั้งหมดอาจกระตุ้นให้เซลล์ตายในลักษณะเดียวกัน Mah กล่าวว่า “ณ จุดนั้น… มันเหมือนกับการระเบิดฝาปิดของสิ่งที่เราทุกคนคิด” เพราะยาปฏิชีวนะฆ่าเชื้อแบคทีเรียแต่ละชั้นมุ่งเป้าไปที่ส่วนต่าง ๆ ของเซลล์แบคทีเรียดังนั้นจึงเป็นการตอบโต้ที่จะคิดว่าพวกเขาทํางานในลักษณะเดียวกันเพื่อฆ่าจุลินทรีย์ในที่สุดเธอกล่าว
ตัวอย่างเช่นยาฆ่าเชื้อแบคทีเรียบางชนิดกําหนดเป้าหมายไปที่ผนังด้านนอกของเซลล์ในขณะที่ยาอื่น ๆ ขัดขวางโรงงานสร้างโปรตีนซึ่งเป็นไรโบโซม แต่เอกสารปี 2007 ชี้ให้เห็นว่าหลังจากกดปุ่มเป้าหมายหลักแล้วยาเหล่านี้ทั้งหมดจะก่อให้เกิดผลรองทั่วไป: พวกเขาผลักดันแบคทีเรียให้ผลิต “สายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยา” หรือที่เรียกว่าอนุมูลอิสระลูกทําลายโมเลกุลที่มีปฏิกิริยาสูงซึ่งสามารถทําลายดีเอ็นเอและโปรตีนได้อย่างจริงจังหากไม่ปลดเปลื้องทันที
หลังจากงานนี้ Nudler และเพื่อนร่วมงานของเขาค้นพบหนึ่งในกลไกการป้องกันตามธรรมชาติของแบคทีเรียต่อสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยา: ไฮโดรเจนซัลไฟด์ ตามรายงานของพวกเขาตีพิมพ์ในปี 2011 ในวารสาร Science ทีมได้กําจัดจีโนมของแบคทีเรียหลายร้อยชนิดและพบว่าพวกเขาแบ่งปันยีนทั่วไปที่รหัสสําหรับเอนไซม์ที่ผลิตไฮโดรเจนซัลไฟด์โดยมี S. aureus และ P. aeruginosa ใช้ CSE เป็นหลัก พวกเขารายงานว่าไฮโดรเจนซัลไฟด์ช่วยเพิ่มการผลิตเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระในแบคทีเรียซึ่งเปลี่ยนอนุมูลอิสระเป็นโมเลกุลปลอดสารพิษในขณะที่ยังยับยั้งการผลิตออกซิเจนชนิดปฏิกิริยาพวกเขายังพบว่าการลบหรือปิดการใช้งานเอนไซม์ในแบคทีเรียทําให้พวกเขา “มีความไวสูง” กับยาปฏิชีวนะหลากหลายชนิด แบคทีเรียที่ไวต่อความรู้สึกเหล่านี้เสียชีวิตจากความเครียดออกซิเดชันที่เกิดจากการสะสม
credit : amigoflorida.com, amoitiemoi.com, analvideopost.com, angerbmx.com, antispywareconsumerreport.com, apaganportal.com, apexfarmsandappraisal.com, appraisersmutual.com, aquagymandujar.com, arab-baby.com
